中國2010年新版GMP要求所有制藥企業(yè)需要對生產設備進行清潔驗證，總有機碳TOC （Total Organic Carbon）分析是非常適用于清潔驗證的分析方法。與傳統(tǒng)的HPLC方法相比較，TOC法的靈敏度更高，對于少數(shù)不溶于水的有機化合物也能檢測到。而且驗證過程簡單方便，無需設置其他參數(shù)。

TA-1.0型TOC總有機碳分析儀

驗證概述

中藥提取車間、中藥制劑車間，以及共線生產多個品種的生產設備，為了保證ZUI大限度降低藥品生產過程中污染及交叉污染等風險，根據(jù)GMP（2010年版）的要求，必須要制定共線生產設備清洗驗證方案。由此可見清潔驗證的重要性。

對容易擦拭且表面平整的設備，采用棉簽擦拭法；對不易擦拭取樣的設備及管路，采用淋洗法。根據(jù)設備的具體情況，確定可操作的清洗方法，要根據(jù)不同的清洗方法，通過測定微生物限度和總有機碳確定殘留污染物的限度。

設備清洗使用擦拭法進行清洗驗證的，相應的殘留物檢查，使用棉簽擦拭法進行采集檢查試樣，加總有機碳檢查用水溶解稀釋后測定總有機碳；設備清洗使用淋洗法進行清洗驗證的，相應的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測定總有機碳。 

通過驗證該分析方法的系統(tǒng)適用性、線性、準確度、重復性，確認該方法適合于設備清洗驗證的檢測要求，取樣回收率驗證取樣方法的有效性。 

驗證目的

通過TOC法的驗證，確保該方法能夠準確可靠地檢測出共線生產設備清洗后的殘留的污染物，能夠符合預期的限度標準。這是每一位制藥行業(yè)的同仁都需要注意的。

驗證范圍

適用于中藥提取車間、中藥制劑車間等共線生產相關設備清洗后，采集樣品的TOC測定方法的驗證。

所以，TOC方法進行清潔驗證，在醫(yī)藥和生物制藥行業(yè)里，到底應該怎樣定義呢？

◆ 根據(jù)清潔過程而非產品簡化驗證方法；

◆ 快速評估清潔過程的清潔能力；

◆ 通過擦拭和淋洗取樣法，優(yōu)化關鍵清潔參數(shù)（TACT，即溫度、動作、濃度與時間）；

◆ 估量ZUI壞的情形以及成分復雜的化合物，例如清潔劑；

◆ 加快產品更換速度，更好地按計劃生產。

TOC法的獨特優(yōu)勢

對于TOC法來說，將有機物設為專屬物質時，無論其來源是產品、清潔劑、化學品、溶劑，還是副產物及微生物污染，要判斷出任何殘留物質是否存在，都能夠地很好完成這一任務。只要其分子結構中包含碳，就能夠檢測出任何的活性制藥成分或者清潔用的殘留物質。而檢測結果必須低于目標化合物物的限度，提高了清潔驗證的嚴格性。

TOC法已經(jīng)逐漸被制藥行業(yè)所接受，整個行業(yè)的清潔驗證的嚴格性得到了顯著提高，也越來越符合行業(yè)的整體要求。TOC法的普適性，為制藥企業(yè)節(jié)省了時間和人力成本。科學、合理、可行的清潔驗證過程，確保了藥品安全生產所需要的清潔度。